Un nuevo fármaco se muestra prometedor para frenar la enfermedad del Alzheimer

Forbes México.
Un nuevo fármaco se muestra prometedor para frenar la enfermedad del Alzheimer

La enfermedad de Alzheimer generalmente se asocia con la vejez. Pero alrededor del 5%-10% de todos los casos de Alzheimer ocurren en personas menores de 65 años. La enfermedad de Alzheimer de inicio temprano progresa más rápidamente y, a menudo, afecta a las personas en la flor de la vida. Las opciones de tratamiento siguen siendo limitadas.

Pero los nuevos datos de un ensayo clínico reciente sugieren que un medicamento experimental previamente descontinuado, llamado gantenerumab, podría ayudar. El estudio encontró que gantenerumab redujo la acumulación de placas amiloides, uno de los sellos distintivos de la enfermedad de Alzheimer, en el cerebro. Esto puede ayudar a retrasar el deterioro cognitivo en personas con Alzheimer de inicio temprano.

La enfermedad de Alzheimer de inicio temprano a menudo se relaciona con mutaciones genéticas en tres genes específicos. Estas mutaciones hacen que el cerebro produzca cantidades excesivas de beta amiloide, una proteína que se agrupa para formar placas. Estas placas alteran la función cerebral, lo que provoca pérdida de memoria.

La enfermedad de Alzheimer de inicio temprano avanza rápidamente, y el rápido declive es devastador. Es por eso que los investigadores se apresuran a encontrar tratamientos que puedan retrasar la enfermedad.

El reciente ensayo clínico fue un estudio aleatorizado controlado con placebo para evaluar los efectos de gantenerumab en personas con Alzheimer de inicio temprano. Los investigadores monitorearon los cambios en las habilidades cognitivas de los participantes y también utilizaron imágenes cerebrales y biomarcadores sanguíneos (la presencia de proteínas específicas en la sangre que están relacionadas con el Alzheimer) para rastrear el progreso de la enfermedad a lo largo del estudio.

El ensayo incluyó a 73 participantes con mutaciones genéticas hereditarias raras que se sabe que causan Alzheimer de inicio temprano. Estos participantes eran asintomáticos o tenían síntomas leves de Alzheimer al inicio del estudio.

Los resultados fueron intrigantes. En un subgrupo de 22 participantes, que no habían tenido ningún problema cognitivo al inicio del estudio, tomar el tratamiento durante un promedio de ocho años redujo el riesgo de desarrollar síntomas de casi un 100% de probabilidad a un 50%. Los escáneres cerebrales también mostraron una disminución notable en la acumulación de amiloide.

Gantenerumab es un anticuerpo monoclonal, una proteína diseñada en laboratorio para unirse a la beta amiloide en el cerebro. Al unirse a estas placas, envía una señal al sistema inmunitario para que las elimine. Esto podría retrasar la progresión de la enfermedad de Alzheimer.

El fármaco actúa activando las células microgliales. Estos son los principales defensores inmunológicos del cerebro. La microglía monitorea constantemente el cerebro para detectar daños y eliminar sustancias nocivas, incluida la beta amiloide. Sin embargo, en las personas con enfermedad de Alzheimer, la microglía a menudo no logra eliminar las placas de manera eficiente. Gantenerumab mejora este mecanismo de defensa natural al marcar las placas amiloides, lo que facilita que la microglía las reconozca y descomponga.

Se cree que la beta amiloide desempeña un papel central en la enfermedad de Alzheimer al desencadenar la inflamación, interferir con la comunicación celular y, en última instancia, matar las neuronas. Al eliminar estas placas, el gantenerumab puede ayudar a proteger la función cerebral. Sin embargo, no revierte el daño existente, por lo que la intervención temprana es fundamental.

Una ventaja del gantenerumab es que puede atravesar la barrera hematoencefálica, el escudo protector que bloquea la llegada de muchos medicamentos y sustancias nocivas al cerebro. Esto le permite actuar directamente sobre las placas amiloides, lo que lo hace más eficaz que algunos tratamientos anteriores que luchaban con la administración de fármacos.

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Un nuevo fármaco se muestra prometedor para frenar la enfermedad del Alzheimer

Pero a pesar de lo prometedores que son estos resultados, el gantenerumab no está exento de riesgos.

Una preocupación importante son las anomalías de las imágenes relacionadas con el amiloide. Se trata de hinchazón o pequeñas manchas de sangrado en el cerebro que aparecen en las resonancias magnéticas. Este es un efecto secundario común de las terapias dirigidas al amiloide.

En este último ensayo, el 53 por ciento de los participantes experimentaron estas anomalías en las imágenes relacionadas con el amiloide, incluyendo pequeñas hemorragias cerebrales en el 27 por ciento de los participantes, hinchazón cerebral en el 30 por ciento de los participantes y depósitos de hierro por sangrado en el 6 por ciento. Si bien ningún participante tuvo hemorragias cerebrales importantes ni murió a causa del tratamiento, estos efectos secundarios siguen siendo una preocupación grave, ya que requieren un seguimiento regular a través de escáneres cerebrales.

Otra limitación es el modesto beneficio cognitivo observado en el ensayo. Si bien el gantenerumab redujo las placas amiloides, aún no está claro hasta qué punto esto se traduce en mejoras significativas en la memoria y las habilidades de pensamiento.

El gantenerumab también es caro de fabricar, lo que podría dificultar el acceso generalizado si obtiene la aprobación regulatoria. Al tratarse de un fármaco experimental, actualmente no sabemos cuánto costará. Pero otras terapias anti-amiloide similares, como el donanemab, cuestan actualmente alrededor de 25,000 libras por paciente por año.

El estudio también tuvo un tamaño de muestra pequeño y solo se centró en una forma genética rara de Alzheimer de inicio temprano. Se necesita más investigación para ver cómo estos resultados pueden aplicarse a la comunidad de demencia en general.

Aunque el ensayo se terminó antes de tiempo después de que el patrocinador del estudio se retirara, estos hallazgos contribuyen al debate en curso sobre las causas de la enfermedad de Alzheimer.

Según la hipótesis del amiloide, la acumulación de placas amiloides en el cerebro es la principal causa de la enfermedad de Alzheimer. La eliminación de estas placas retrasará la progresión de la enfermedad. El éxito de los fármacos para el Alzheimer lecanemab, donanemab y ahora gantenerumab, se prestan a esta teoría.

Este estudio también subraya la importancia del diagnóstico precoz. Las terapias dirigidas al amiloide parecen funcionar mejor en las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer, antes de que ocurra un daño cerebral significativo. Los avances en las pruebas de biomarcadores, incluidos los análisis de sangre y los escáneres cerebrales, podrían ayudar a identificar antes a las personas en riesgo. Esto mejoraría la eficacia de fármacos como el gantenerumab.

Aunque el gantenerumab no es una cura y su fabricante lo suspendió en 2022 porque no demostró su eficacia para ralentizar la progresión de la enfermedad de Alzheimer, estos nuevos datos podrían llevar a que se vuelva a fabricar gantenerumab. También supone un paso más en la lucha contra el alzhéimer.

La investigación sobre el Alzheimer avanza más rápido que nunca. Ya sea un éxito o un revés, cada nuevo estudio se suma a nuestra comprensión de la enfermedad y nos acerca a tratamientos más efectivos. Por ahora, el ensayo con gantenerumab ofrece una señal esperanzadora de que los científicos están progresando en la ralentización del curso de esta devastadora afección.

Información vía The conversation/Reuters.

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