A lo largo de los años, se han realizado más de 300 ensayos clínicos para probar fármacos en la ELA y solo uno, y con resultados bastante limitados, ha conseguido ser eficaz. Eso significa, en palabras de la neuróloga Carmen Paradas, jefa de grupo del CIBERNED en el Instituto de Biomedicina de Sevilla (IBiS) y coordinadora del proyecto SEED ALDS, que "lo que falla es la base, no estamos yendo hasta la diana terapéutica adecuada".

Precisamente para que, en un futuro, vayamos hacia esa diana terapéutica adecuada, primero tienen que conocerse mejor los mecanismos de la enfermedad, qué ocurre en el organismo de una personas con ELA antes de que esta se desarrolle, y eso es precisamente lo que quieren conseguir -o al menos estar más cerca de hacerlo- en el proyecto SEED ALDS (Synergizing Efforts to Develop and Accelerate Breakthroughs in ALS Research), una ambiciosa iniciativa que reúne a los principales equipos de investigación en ELA del país, con el objetivo de impulsar su avance y mejorar el abordaje de la enfermedad.

El proyecto, al que se van a destinar 3,9 millones de euros de dinero 100% público del Instituto de Salud Carlos III, ha logrado reunir a los principales equipos de investigación básicos y clínicos de España a través de un consorcio liderado por el área de Enfermedades Neurodegenerativas del CIBER (CIBERNED): 27 grupos de investigación, distribuidos en 13 comunidades autónomas, que abarcan todas las unidades de referencia nacionales (CSUR) y europeas (ERN EURO-NMD) en ELA, "desde el punto de vista clínico participamos las siete unidades de referencia a nivel nacional, que incluye cinco europeos, entre ellos el Virgen del Rocío. De este modo, vamos a poder reclutar a un gran número de pacientes en un tiempo corto, algo difícil para una enfermedad rara. La idea es recopilar datos de 600-800 pacientes", explica Carmen Paradas.

La idea es que, en los dos años que dura el proyecto, se recopile la mayor cantidad posible de datos, "en la parte clínica, vamos a recopilar no solamente muestras de sangre, músculo, ADN… también vamos a recopilar información clínica, antecedentes, cómo ha evolucionado la enfermedad, su historial médico previo… Todo eso lo vamos a volcar en una base de datos común".

Lo grupos de ciencia básica, que además tienen diferentes ‘expertise’, para abordar diferentes temáticas relacionadas con el origen de la ELA, recopilarán datos sobre aspectos metabólicos, genéticos, de proteínas… "un montón de datos básicos que vamos a poder estudiar. Finalmente, los datos clínicos, junto con los datos básicos, los vamos a integrar aplicando inteligencia artificial, para lo que contamos con el centro de Supercomputación de Barcelona, Barcelona Supercomputing Center (BSC), y vamos a intentar averiguar algo más de por qué un paciente desarrolla ELA".

Queremos saber mejor sobre qué mecanismos tenemos que actuar para probar algo o diseñar fármacos específicos, porque hasta ahora no hemos tenido éxito

Con este enfoque innovador se busca comprender las alteraciones clínicas y moleculares de la ELA mediante el manejo de datos masivos en un marco unificado y cooperativo entre diferentes disciplinas, una estrategia, en la que, como insiste Paradas, "en lugar de centrarnos en incluir la mayor cantidad de casos o la validación de biomarcadores individuales, nos concentraremos en definir un número finito de muestras longitudinales representativas de la heterogeneidad de la enfermedad, que proporcionen suficiente potencia estadística para determinar los factores metabólicos y moleculares claves en el desarrollo y progresión de la ELA". Es decir, "saber mejor sobre qué mecanismos tenemos que actuar para luego probar algo o diseñar algo más específico, porque hasta ahora no hemos tenido éxito".

Carmen Paradas aclara que no se trata de ensayos clínicos, sino que conocer mejor la enfermedad para afinar más con los fármacos que se prueben o diseñen en el futuro para la enfermedad, y que se centrarán además en la ELA esporádica, es decir, aquella que representa el 90% de los casos y cuyos mecanismos aún se desconocen, "el 10% de los casos de ELA se sabe que son a causa de una determinada mutación, la diana ya la tenemos, y ya hay diseño de fármacos mucho más específicos que van a en esta línea, pero nosotros vamos al otro 90%, al que no sabemos el origen, pero sí que intervienen aspectos metabólicos y genéticos, de predisposición genética, que es algo que sabemos que influye en todas las enfermedades generativas".

Ya se sabe, como explica Carmen Paradas, "que en los pacientes con ELA hay alteraciones metabólicas muy importantes, que tienen mecanismos celulares alterados cuando ya tienen la enfermedad. Lo que queremos saber es saber qué pasa antes, adelantarnos y ver si hay algún factor de riesgo o una combinación, porque lo que tenemos claro es que la ELA no a provoca una sola cosa, si no ya lo sabríamos con todos los pacientes lo que se han estudiado. Y eso es lo que queremos desentrañar, qué combinación de factores metabólicos, tóxicos, genéticos, de calidad de vida, antecedentes médicos… facilitan que se desarrolle. Si eso lo averiguamos, o nos acercamos un poco, podremos detectar riesgo de enfermedad e hacer incluso algo de prevención modificando esos factores cuando se identifiquen".

Se trata, como indica el nombre del proyecto, de sembrar una semilla (SEED) que es muy probable que en dos años no dé todos los frutos que les gustaría, pero que, sin duda, será de utilidad para que los que sigan estudiando en el futuro, "la idea es plantar una semilla con muchísimos datos y mucha información que se podrá enriquecer con proyectos posteriores".

Carmen Paradas quiere poner en valor otras dos características destacadas del proyecto. Por un lado, que aúna ciencia clínica y básica, algo poco usual, y por otro, que está financiado 100% con dinero público, "es un esfuerzo conjunto, en el que unimos fuerzas muchos grupos, y es con dinero público, así que, aunque nosotros pongamos las manos, nuestro trabajo, el esfuerzo es de toda la sociedad, y queremos que la sociedad sienta este proyecto como propio".